Tärkein > Pähkinät

Miten selviytyä Parkinsonin taudin aiheuttamista unihäiriöistä

Lepotila on välttämätöntä hyvän terveyden kannalta, mutta Parkinsonin tautia sairastavilla on usein vaikeaa yöpyä. Niiden lihakset ovat alttiita kouristuksille yöllä ja voivat jatkuvasti herätä. Parkinsonin tauti voi myös edistää päiväunista uneliaisuutta, ja se aiheuttaa todennäköisemmin yöunetonta unettomuutta. Kuten useimmissa kroonisissa sairauksissa, normaalin unen puute pyrkii pahentamaan taudin oireita ja saattaa jopa häiritä hoitoa.

Parkinsonin tautiin liittyvät unihäiriöt

Lääkärit ovat tunnistaneet useita yleisiä unihäiriöitä, jotka vaikuttavat Parkinsonin taudin sairastaviin ihmisiin. Näitä ovat:

  • Levottomat jalat -oireyhtymä (RLS). Parkinsonin tauti liittyy usein RLS: ään. Tämä tila aiheuttaa pistelyä tai polttavaa tunnetta alaraajoissa, mikä voi johtaa hallitsemattomaan haluun nipistää ja liikkua unen aikana ja häiritä unen laatua.
  • Yön jäykkyys, jäykkyys tai vapina. Vaikeat lihasten vapinaa tai syvä lihasjäykkyys voivat herättää Parkinsonin taudin sairastavia ihmisiä koko yön ajan.
  • Usein halu virtsata. Jotkut Parkinsonin tautia sairastavat ihmiset joutuvat virtsaamaan yöllä, mikä voi häiritä unta.
  • Painajaisia. Parkinsonin taudin valmistelut, kuten levodopa / karbidopa (Sinemet, Atamet ja Parcopa) ja amantadiini (Symmetrel, Symadine), voivat aiheuttaa voimakkaita painajaisia, jotka häiritsevät unta.
  • Masennus. Masentunut mieliala on yleinen Parkinsonin taudin haittavaikutus, ja masennus voi vähentää kykyäsi nukkua hyvin. Masentuneet ihmiset heräävät usein keskellä yötä, ja heillä on vaikeuksia saada takaisin nukkumaan.
  • REM-vaihe unessa (nopea silmäliikkeet). Parkinsonin taudin aiheuttamien neurologisten muutosten ja hoidon sivuvaikutusten vuoksi taudista kärsivät ihmiset voivat toimia voimakkaasti unien aikana unen aikana. Parkinsonin tauti vaikuttaa aivojen osaan, joka säätelee liikkumista unen aikana, ja tämä voi johtaa hallitsemattomaan aktiivisuuteen.
  • Päivän uneliaisuus. Parkinsonin tauti ja oireiden hoitoon käytettävät lääkkeet voivat johtaa merkittävään uneliaisuuteen koko päivän ajan. Joissakin tapauksissa päivittäinen uneliaisuus voi ilmetä niin äkillisesti, että se voi jopa muistuttaa narkolepsiaa, unihäiriötä, joka aiheuttaa äkillisiä, hallitsemattomia unihyökkäyksiä. Jos ihmiset, joilla on tällaisia ​​tunnusomaisia ​​oireita, lopulta nukahtavat päivän aikana, tämä voi vaikeuttaa nukkumista yöllä.

Parkinsonin nukkumisratkaisut

Onneksi, vaikka Parkinsonin tauti, sinun ei pitäisi sietää unettomia öitä. Näiden vinkkien avulla voit parantaa nukkumasi laatua:

  • Tarkista hoito- ja annostusaikataulu. Lääkäri voi säätää lääkkeen ottamiseen tarvittavaa annosta tai aikaa, joka auttaa sinua välttämään päivän uneliaisuutta, painajaisia ​​tai unihäiriöitä. Jos oireet estävät sinua nukkumasta yöllä, saatat tarvita erilaisia ​​lääkkeitä.
  • Pysy hereillä päivän aikana. Osallistu toimintaan, joka pitää sinut kiireisenä ja kiireisenä, joten olet vähemmän kokenut ylivoimaisen halun nukkua.
  • Lataaminen päivän alussa. Harjoitukset voivat auttaa sinua pysymään liikkuvina pidempään, lievittämään jännitystä ja auttamaan sinua kokemaan syvemmän unen. Muista vain, että sinun täytyy olla fyysisesti aktiivinen päivän aikana, ei iltaisin, sillä päivän lopussa harjoitukset voivat lisätä elimistön toimintaa ennen nukkumaanmenoa.
  • Vältä kofeiinia ja alkoholia. Älä juo kofeiinijuomia vähintään kuusi tuntia ennen nukkumaanmenoa. Sinun pitäisi myös vähentää alkoholin saantia, koska tämä voi vaikuttaa huonoon uneen.
  • Vähennä nesteenottoa. Jos vierailet wc: ssä yöllä, älä juo nesteitä neljä tuntia ennen nukkumaanmenoa. Muista myös mennä vessaan ennen nukkumaanmenoa.
  • Aseta uniaika. Yritä nukkua vain makuuhuoneessa - lukea tai katsella televisiota toisessa huoneessa. Kehitä iltaisin rituaaleja, kuten helmi-kylpyjä tai siemailla lämpimiä, kofeiinittomia juomia ennen nukkumaanmenoa (jos et yritä vähentää nesteenottoa). Nämä rituaalit antavat elimistölle mahdollisuuden rentoutua, ja jos unen rutiini on päällä, mielesi ja kehosi voivat ilmoittaa, että on aika nukkua.

Monet näistä elämäntapamuutoksista voivat auttaa parantamaan unta, mutta joskus Parkinsonin taudin potilaat kääntyvät edelleen unilääkkeisiin saadakseen hyvän unen. Ennen kuin siirryt tähän vaihtoehtoon, muista, että monet unilääkkeet voivat häiritä Parkinsonin lääkkeitä ja voivat aiheuttaa unettomuutta. Keskustele lääkärisi kanssa ennen minkään lääkkeen ottamista unen parantamiseksi.

Unen häiriöt ja herätys Parkinsonin taudissa: integroitu lähestymistapa hoitoon

MR Nodel
Lääketieteellisen tiedekunnan hermoston sairauksien osasto, GOU VPO Ensimmäinen MGMU. IM Sechenov

Esitetään klinikan ominaisuudet ja uni- ja herätyshäiriöiden patofysiologia Parkinsonin taudilla (PD). Korostetaan nykyaikaisia ​​ajatuksia kronobiologisten mekanismien roolista unen ja herätyksen säätelyssä PD: ssä. Pääasiallisia lähestymistapoja unettomuuden, para- ja hypersomnian hoidossa käsitellään näillä potilailla. Tiedot melatoniinin tehokkuudesta unen ja herätyksen häiriöissä esitetään.

Avainsanat: Parkinsonin tauti, unettomuus, hypersomnia, melatoniini (melaxen).

Yhteystiedot: Marina Romanovna Nodel [email protected]

Parkinsonin tauti: kokonaisvaltainen lähestymistapa hoitoon

M. R. Nodel
Hermosairauksien laitos, terapeutin tiedekunta, I.M. Sechenovin ensimmäinen Moskovan lääketieteellinen yliopisto

Paperissa esitetään potilaan malli Parkinsonin taudista (PD). Se on lepotilan säätelyn ja heräämisen alueella. Näissä potilailla keskustellaan unettomuudesta, para- ja hypersomniasta. Tiedot annetaan melatoniinin vaikutuksista unihäiriöihin ja heräämishäiriöihin.

Avainsanat: Parkinsonin tauti, unettomuus, hypersomnia, melatoniini (melaxen).

Unen ja herätyksen häiriöt ovat kliinisesti merkittäviä Parkinsonin taudin (PD) ilmentymiä. Näiden häiriöiden aliarvioinnin sekä niiden negatiivisen vaikutuksen asteeseen PD: n potilaiden elämänlaatuun yli puolessa tapauksista, niitä ei diagnosoida ja näin ollen ne pysyvät ilman riittävää hoitoa [1-4].

Unen ja herätyksen ilmaantuvuus PD: llä on keskimäärin 60–98%, mikä ylittää niiden tiheyden ikäryhmässä ja muissa neurodegeneratiivisissa sairauksissa [5-9]. Näiden häiriöiden spektri PD: ssä on laaja ja sisältää unettomuuden, parasomnian ja hypersomnian. Yleisin ja merkittävin häiriö, joka pahentaa PD: n päivittäistä toimintaa, on unettomuus. Unettomuuden ilmentymät - nukahtamisen vaikeus, usein esiintyvä (unen pirstoutuminen) ja varhainen herääminen, mikä johtaa unen kokonaiskeston ja tehokkuuden vähenemiseen [5–9]. Kliiniset tutkimukset [2] osoittavat, että yli 80%: lla potilaista havaitaan usein yöllistä (yli 2 per yö) ja varhain aamulla heräämistä, ja unihäiriöt ovat hieman harvemmin 63,5%: ssa. Potilaan itsearvioinnin mukaan yleisimmät unihäiriön syyt olivat aistihäiriöt (kipu / parestesia elimistössä), akatiisia (moottorin levottomuus, tarve vaihtaa usein kehon sijaintia sängyssä), vapina, hypokinesian ilmentymät / jäykkyys. Unihäiriöissä, masennuksen ja ahdistuneisuuden ilmenemismuodot olivat yleisempiä. Hypokineesin / jäykkyyden oireet ja virtsaamispyrkimykset olivat yleisempiä yön heräämisen syiden joukossa. Merkittävimmät varhain aamun heräämisen syyt olivat virtsaamis-, vapina-, harvemmin dystoniset kouristukset ja särmäys [2].

Niinpä kliinisesti merkittävät unihäiriöiden syyt ovat parkinsonismiin liittyvät oireet, dystoniset lihaskrampit tai krampit, aistinvaraiset (parestesiat / kipu, levottomat jalat -oireyhtymä - RLS), emotionaaliset häiriöt, akatisia, nokturia. Parkinsonismin oireiden vahvistaminen, dystonia yöllä on erityisen ominaista potilaille, joilla on moottorivaihtelut, "annoksen kulumisen" ilmiön alkuvaiheita. Yökipu ja muut epämiellyttävät aistien ilmiöt PD: ssä ovat heterogeenisiä ja ne voivat johtua lihas- ja liikuntaelinten häiriöistä, jotka johtuvat taudin motorisista oireista, RLS, sekä keskeisten mekanismien kiinnostuksesta, koska basaaliganglionit ja dopamiini osallistuvat antinosisenssiin ja kivun modulaatioon. RLS: lle on ominaista epämiellyttävät tunteet alaraajoissa, jotka näkyvät useammin yöllä ja pakottavat potilaan tekemään liikkeitä jaloillaan, mikä jonkin aikaa lievittää aistinvaraisuutta. Oireyhtymä esiintyy PD: ssä useammin kuin väestössä. Uskotaan, että RLS: n synnyssä keski-dopaminergisten järjestelmien häiriöt ovat johtavassa asemassa. RLS: n oireet ovat osittain päällekkäisiä yön akatisia-ilmentymien kanssa (epämiellyttävä sisäisen motorisen levottomuuden tunne, tarve liikkua tai asentaa), joka on yksi PD: n kehittyneiden vaiheiden oireista, RLS: n esiintyminen liittyy mesokortikaalisen dopaminergisen reitin toimintahäiriöön.

Nocturiaa havaitaan yli puolella PD-potilaista, ja miehillä vallitsee vain vähän. Kuitenkin yhdessä virtsaamisen neurogeenisten häiriöiden kanssa (detrusorin hyperreaktiivisuus, detrusori ja sulkijalihaksen dyssynergia), luultavasti johtuen virtsarakon sillan virtsakeskuksen dopaminergisten neuronien rappeutumisesta PD: llä, lisääntynyt virtsaamisvaikeus ei ehkä ole syy, vaan unen häiriöiden seuraus.

Unihäiriöiden muutokset PD: n aikana saattavat myös liittyä hengitysvaikeuksien heikkenemiseen unen (apnea) aikana, raajojen jaksoittaisissa liikkeissä (toistuvat stereotyyppiset liikkeiden liikkeet unen aikana). Unen aikana apnea esiintyy noin 20%: lla potilaista, joilla on PD: tä, mikä ylittää tämän häiriön esiintyvyyden yleisessä väestössä. Uniapnean oireyhtymän esiintyminen potilailla, joilla on PD, verrattuna ikäryhmään, ei riipu kehon massan indeksistä [7].

Parasomniat, joilla on PD, ilmenevät pääasiassa unihäiriössä esiintyvässä käyttäytymishäiriössä, jossa on nopeat silmäliikkeet (NPFSBG), sekä elävät unet, painajaiset, hallusinaatiot. Syndrooma NPPSBDG, jolle on ominaista liiallinen moottoriaktiivisuus (puhuminen, huutaminen, jyrinä, raajojen liikkeet unessa) sen riittämättömän estämisen vuoksi. Tämä häiriö esiintyy noin 30-58%: lla potilaista, joilla on PD, ja yhdistettynä kognitiivisten häiriöiden nopeampaan etenemiseen, visuaalisten hallusinaatioiden lisäämiseen. Mahdollinen selitys näiden neuropsykiatristen häiriöiden yhdistelmälle PD: ssä on niiden kehittymisen yleiset patofysiologiset mekanismit, jotka liittyvät neurodegeneratiivisen prosessin suurempaan esiintyvyyteen alemman aivorungon (erityisesti kolinergisen pedunculopontinal-ytimen) ytimiin ja rakenteellisten ja toiminnallisten häiriöiden vakavuuteen kantasuolen ulokkeiden järjestelmässä [ 10].

Hypersomnian pääasialliset ilmenemismuodot potilailla, joilla on PD, ovat pysyvä päiväsairaus ja äkilliset lyhyt lepoaika päivän aikana. Tietojemme [2] mukaan pysyvää uneliaisuutta havaittiin 41%: lla näistä potilaista, äkillinen uneliaisuus - 15%: lla. Lepoajan, lukemisen sekä syömisen, puhumisen, mahdollisesti vaarallisissa tilanteissa, jotka vaativat suurempaa huomiota (esim. Ajon aikana), voi havaita äkillisen 2–15 minuutin lepoaikaa [7, 11]. Keskustelun aiheena ovat äkillisen unen ilmiön riippumattomuus tai sen yhteys pysyvään uneliaisuuteen. Kliiniset havainnot viittaavat siihen, että useimmat nukahtamisvaiheet esiintyvät potilailla, joilla on edellinen pysyvä uneliaisuus, mikä on perusteena tämän oireen huolelliselle arvioimiselle jokapäiväisessä käytännössä [12]. Hypersomninen oireyhtymä PD: ssä eroaa patofysiologisesta heterogeenisyydestä. Joissakin tapauksissa hypersomnian syyt voivat olla yöunen loukkauksia, vaikka toisin kuin ikäryhmässä ei ole suoraa yhteyttä pysyvän uneliaisuuden vakavuuden ja unihäiriöiden välillä PD: n aikana [2, 11, 13]. Kliiniset tutkimuksemme [2] tietojen mukaan äkillinen nukahtaminen, toisin kuin pysyvä uneliaisuus, kehittyy useammin potilailla, joilla on yöunet. Kysymyksiä, jotka liittyvät hypersomnian riippuvuuteen potilailla, joilla on PD, yksilöllisistä tekijöistä, jotka häiritsevät yöunua (yön uniapnea, jaksolliset jalkaliikkeet) tarvitsevat lisäselvityksiä. Potilailla, joilla on itsenäinen vajaatoiminta, voi aterian jälkeen esiintyä uneliaisuusjaksoja, jotka johtuvat valtimon jälkeisestä verenpaineesta. Hypersomnian esiintyminen voi provosoida rauhoittavan vaikutuksen omaavien lääkkeiden käyttöä (anksiolyyttiset lääkkeet, masennuslääkkeet). Dopaminergisia aineita, dopamiinireseptoriagonisteja ja levodopaa pidetään syynä olemassa olevan pysyvän uneliaisuuden esiintymiseen tai lisääntymiseen sekä johtavaan riskitekijään äkilliseen nukahtamiseen potilailla, joilla on PD. [12, 14]. Samaan aikaan useiden kliinisten tutkimusten [6, 11] mukaan hypersomnia voi olla itsenäinen PD-ilmiö, joka ei liity yöunen tai samanaikaisen hoidon laatuun.

Potilailla, joilla on hypersomnia, havaitaan vakavampi PD- ja kognitiivisten häiriöiden kulku [15]. On osoitettu, että dementiaa sairastavien potilaiden pysyvä uneliaisuus on 57% ja dementiaa sairastavilla potilailla vain 41%. Samalla havaittiin hypersomnian ja kognitiivisen vajaatoiminnan nopeamman etenemisen yhdistelmä. Niinpä potilailla, joilla on pysyvä uneliaisuus, dementian ilmaantuvuus kahden vuoden aikana lisääntyi 57 prosentista 81 prosenttiin [16]. Yhteisten patofysiologisten mekanismien läsnäolo näissä neuropsykiatrisissa häiriöissä PD: ssä tai niiden rinnakkainen kehitys taudin kulun aikana edellyttää lisätutkimuksia.

Unen ja herätyksen rikkomukset voivat edeltää PD: n motorisia ja muita liikkumattomia oireita, mutta niiden esiintyvyys yleensä kasvaa PD: n keston ja vakavuuden lisääntyessä [2-8, 12].

Unen ja herätyshäiriöiden patofysiologia PD: ssä sisältää monia tekijöitä ja tarvitsee lisää selvennyksiä. Toissijaisten tekijöiden lisäksi (motoriset, aistinvaraiset, emotionaaliset, henkiset oireet PD: stä, nokturiasta, farmakoterapian vaikutuksista) merkittävässä asemassa sairauksien kehityksessä on ns.. Kuten tiedetään, unihälytyssyklin modulointiin osallistuu erilaisia ​​neurotransmitterijärjestelmiä. S.V. Saper et ai. [17] Unia tukevat avainrakenteet ovat etu-hypotalamuksen ventrolateraalisten preoptisten ytimien GABA-ergiset neuronit, jotka tukahdutetaan herätyksen aikana posteriorisen hypotalamuksen tubero-mammillary-ytimien histamiinergisten neuronien vaikutuksesta. Komponentteihin kuuluu yläpuoliset aktivoivat serotonergisten neuronien ja selkä ydin sauma noradrenergiset neuronit sinertävä kohdetta aivorungon kolinergisten neuronien pedunkulopontinnogo ydin ja renkaan laterodorzalnogo ytimen aivorungon ja dopaminergisten neuronien substantia nigra ja renkaan johto [17, 18]. H. Braak et ai.: N suositun käsitteen mukaan ompeleen selkäydin, sinertävän pisteen, aivokannan jalkapohjan ytimen, degeneraatio, sopivien neurotransmitterihäiriöiden kehittymisellä, jotka voivat edistää unen ja herätyksen häiriöitä. [19], havaitaan jo PD: n varhaisessa vaiheessa ennen motoristen häiriöiden kehittymistä. Taudin patologisten vaiheiden teoria perustuu Levin kehojen jakautumiseen aivorakenteissa, jotka saadaan vertaamalla alfa-synukleiinin immunoreaktiivisuuden mallia PD-potilailla ja kontrolliryhmässä ruumiinavauksen aikana [19].

Erityisen mielenkiintoisia ovat kokeelliset tiedot dopaminergisen toimintahäiriön mahdollisesta roolista unihäiriöiden ja herätyksen kehittymisessä. Täten stropiumin dopaminerginen puutos aiheuttaa muutoksia impulssiparametreissa basaaligangliumista talamuksen retikulaariseen ytimeen, mikä voi johtaa talamokortikaalisten projektioiden aktivoinnin häiriöihin. Oletetaan, että dopaminergisten mesokortiko-limbisten reittien toimintahäiriö voi olla jonkin verran tärkeää unihäiriöiden ja herätyksen kehittymiselle PD: ssä. Funktionaalisen yhteyden läsnäolo unen ja dopaminergisen järjestelmän aktiivisuuden välillä varmistettiin kokeellisesti, kun havaittiin dopamiinin lisääntyminen striatumissa vasteena unen vaiheen puutteesta nopealla silmäliikkeellä (BDG) [20].

Epäsuorat todisteet dopaminergisen toimintahäiriön merkityksestä unihäiriöiden kehittymisessä PD-potilailla saatiin hiljattain tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa, jossa käytettiin positronipäästötomografiaa. Striatumin dopaminergisen toimintahäiriön indikaattorin välinen korrelaatio, joka on arvioitu radioaktiivisen dopamiinianalogin imeytymisasteen mukaan, ja muutokset nukkumifaasin parametreissa BDG: n kanssa, saatu polysomnografian menetelmällä [21]. Samanaikaisesti ei voida sulkea pois rinnakkaisuutta dopaminergisen toimintahäiriön lisääntymisestä striatumissa ja unen parametrien muutoksia PD: ssä.

Nukkumis- ja herätysmuutoksen varmistavien mekanismien säätelyssä on merkittävää roolia kronobiologisille tai vuorokausirytmeille, joiden mekanismeja ei ole tutkittu täysin. Hypotalamuksen ja pineaalirauhashormonin melatoniinin supratsiasmatinen ydin (SCN) osallistuu aktiivisesti vuorokausirytmien synkronointiin. Hypotalamuksen SCN vastaanottaa afferenttisen stimulaation verkkokalvon fotoreseptoreista retinohypotalamuksen kautta, posteriorisen hypotalamuksen tuberoammillary-ytimistä, aivokierroksesta serotonergisten ja kolinergisten projektioiden kautta histamiinergisista neuroneista [22]. Kokeellisten tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että SCN: n tuottamat vuorokausisignaalit osallistuvat sekä herätyksen että yöunen ylläpitämiseen [17]. Melatoniinin, joka toimii SCN: n MT1- ja MT2-melatonergisten reseptorien kautta, ajatellaan estävän vuorokausisignaaleja, jotka auttavat ylläpitämään herätystä [18]. Kokeelliset tutkimukset viittaavat siihen, että melatoniini "kontrolloi" pitkälti univaihetta BDG: llä [18]. Melatoniinin biosynteesi lisääntyy pimeässä ja se on masentunut päivällä. Fotoreceptorien afferentaatio, joka edistää melatoniinin synteesin inhibitiota, siirretään retinohypotelalamiinin läpi SCN: ssä, sitten välisen lateraalisen selkäytimen varren ja ylemmän kohdunkaulan ganglionin läpi postganglionisia sympaattisia kuituja pitkin epipyysiin [22].

Melatoniinin erittymisen vähenemistä ja viiveitä huippuerityksen saavuttamisessa havaitaan iäkkäillä unettomuuspotilailla verrattuna samaan ikäryhmään ilman unihäiriöitä. Potilaat, joilla oli PD, osoittivat myös muutosta melatoniinin erittymisessä yöllä, joka kehittyy mahdollisesti, kuten BP etenee ja kasvaa ja levodopahoidon aikana [23]. Niinpä melatoniinin erityksen huippun saavuttamisen viivästyminen havaittiin potilailla, jotka saivat levodopa-valmisteita, verrattuna ikäryhmään ja potilaisiin, joilla oli aikaisemmat PD-vaiheet ilman asianmukaista hoitoa [24]. Tämän myötä potilaat, joilla oli moottorivaihtelu, toivat esille merkittäviä muutoksia melatoniinin erittymisessä kuin potilailla, joilla oli vakaa levodopa-valmisteiden vaikutus [23].

Melatoniinin fysiologinen vaikutus on vuorovaikutus G-proteiinin MT1- ja MT2-melatonergisten reseptorien kanssa. Hypotalamuksen SCN: n lisäksi reseptoreita löytyy hippokampuksesta, striatumista, caudate-ytimestä, materia nigrasta, aivokuoresta ja useista muista aivorakenteista. Melatoninergisten reseptorien määrän pieneneminen aineen nigrassa ja amygdalassa potilailla, joilla on PD, joka havaittiin hiljattain tehdyssä tutkimuksessa verrokkiryhmään verrattuna, voi selittää yhden taudin fysiologisista mekanismeista unia ja herättävyyttä tässä sairaudessa [25].

Käsitellään kysymystä asetyylikoliinin syklisen tason rikkomisesta kuoressa ja hippokampuksessa yhtenä mahdollisista mekanismeista hypersomnian kehittymiselle. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että asetyylikoliinin pitoisuus näissä aivorakenteissa lisääntyy herätyksen aikana ja nukkua BDG: n kanssa (verrattuna lepotilaan ilman BDG: tä) [26]. Ottaen huomioon päivittäisen uneliaisuuden ja kognitiivisten häiriöiden yleisen yhdistelmän potilailla, joilla on PD, voimme olettaa, että niiden yhteiset patofysiologiset mekanismit ovat asetyylikoliinin puutteen vuoksi.

Mielenkiintoisia ovat tiedot molekyyligeneettisten mekanismien todennäköisestä osallistumisesta unen rytmihäiriöiden ja PD: n heräämisen häiriöiden patofysiologiaan. Täten pimeässä potilaat, joilla oli PD, osoittivat, että peräkkäisissä kudoksissa (leukosyytit) esiintyi vuorokausirytmien (Per1 ja Bmal1) säätelyyn osallistuvien johtavien kellon geenien ekspressiota. Nämä muutokset korreloivat motoristen ja dissomnisten häiriöiden vakavuuden kanssa (Unified-asteikon mukaan PD: n vakavuuden arvioimiseksi ja Pittsburghin unen laadun testi) [27].

On määritelty nukkumis- ja herätyshäiriöiden hoitoon liittyvät lähestymistavat PD: ssä. Hypnoosien hyväksyminen ei yleensä ole osoitettu PD: n unihäiriöiden kroonisen luonteen vuoksi [28]. Dopaminergisen hoidon vaikutus unen ominaisuuksiin on edelleen keskustelunaihe. Kokeelliset tiedot osoittavat, että dopaminergisten lääkkeiden vaikutus nukkumiskuvioihin on annosriippuvainen, kun hidas unen ja unen vaiheen kesto kasvaa pienillä annoksilla varustetulla BDG: llä ja päinvastoin unen kesto pienenee suurilla annoksilla [29]. Erityisesti levodopa-lääkkeiden käytön taustalla havaittiin unen pirstoutumisen paheneminen, mikä johtui mahdollisesti melatoniinin erityksen huippun saavuttamisen hidastumisesta. Kliinisessä käytännössä amantadiinin, selegiliinin ja joissakin tapauksissa levodopan tai ADR: n nimittäminen voi aiheuttaa tai lisätä unettomuutta. Amantadiinin haittavaikutusten estämiseksi selegiliinia tulee määrätä potilaille aamulla. Harvoissa tapauksissa levodopan tai ADR: n antamisen jälkeen (yleensä hoidon ensimmäisinä viikkoina) ilmenee unettomuuden alkamista tai lisääntymistä, ja on mahdollista suositella väliaikaista annosten poistamista huumeista, jolloin päivittäinen annos voidaan säilyttää.

Riittävän unettomuuden hoito edellyttää kussakin tapauksessa unihäiriöiden mahdollisten syiden analysointia. Potilaan vaikeudet nukahtaa tai herätä ylös vapinaa, vaikeus kääntyä sängyssä, tuskalliset dystoniset kouristukset tai murenevat osoittavat PD: n motoristen oireiden riittämättömän korjauksen ja on osoitus dopaminergisen hoidon parantamisesta yöllä. Vakio- tai pitkittyneen levodopan määrääminen yön yli öisin akinesian vähenemisen, unen keston ja laadun paranemisen muodossa on osoitettu useissa kontrolloiduissa tutkimuksissa [30, 31]. Tietojemme [32] mukaan unen laadun parantamista, yöunien heräämisen vähentämistä ja aamun uneliaisuuden vähentämistä helpotetaan korvaamalla levodopan standardivalmisteen ilta-annos yhdistelmällä katekoli-O-aminotransferaasin - levodopa / karbidopa / entakaponin estäjän kanssa. Valvottujen tutkimusten [33, 34] tulosten mukaan pitkävaikutteisen ADR: n, pramipeksolin, rotigotiinin (transdermaalinen järjestelmä) nimittäminen, ropiniroli johtaa PD: n yön oireiden vakavuuden vähenemiseen. Tutkimuksessamme [35] pramipeksolihoito paransi merkittävästi unen laatua ja pieneni merkittävästi unihäiriöiden ja herätysten esiintymistiheyttä. Dopaminergisen hoidon positiivinen vaikutus unen laatuun, mielestämme, johtuu PD: n yökäyttöön (hypokinesia / jäykkyys, vapina, dystonia) ja ei-moottoreihin (aistinvarainen vajaatoiminta, nocturia) ilmenneistä monimutkaisista vaikutuksista.

Kirjallisuustiedot dopaminergisen hoidon vaikutuksista nokturiaan on hyvin ristiriitainen. Levodopaa ja haittavaikutuksia käytettäessä on todettu sekä oireiden vähenemistä että lisääntymistä. Kokeellisen datan mukaan positiivinen vaikutus detruusorin hyperherkkyyteen toteutuu pääasiassa varren virtsaamiskeskuksen D1-dopamiinireseptoreiden stimuloinnin kautta [36]. Yöpuhdistuksen vähentäminen dopaminergisen hoidon korjaamisen taustalla saattaa johtua toisaalta sillan virtsaamiskeskuksessa olevista dopamiinireseptoreista PD-moottorin oireiden vakavuuden vähentämiseksi ja unen laadun parantamiseksi. Kun nokturia vaikuttaa voimakkaasti unen laatuun (samoin kuin dopaminergisen hoidon vaikutuksen puute), kun virtsan viivästyksiä ei ole, on mahdollista määrätä lääkkeitä, joilla on M-antikolinerginen vaikutus, mutta niiden tehoa PD: ssä ei ymmärretä.

Unettomuuden syyt voivat olla emotionaalisia häiriöitä PD-masennuksessa ja ahdistuneisuudessa. Masennuksesta ja ahdistuksesta johtuvan unettomuuden korjaamiseksi voidaan käyttää masennuslääkkeitä - serotoniinin takaisinoton estäjiä, joilla on rauhoittava vaikutus (esimerkiksi mianseriini). Tämän ryhmän lääkkeiden määrääminen voi kuitenkin edistää RLS: n pahenemista sekä oireyhtymän PSPS: n ilmentymiä. Psyykkisten oireiden (yöaikainen levottomuus, hallusinaatiot, pelko) aiheuttaman unen pahenemisen tapauksessa atyyppiset antipsykootit ovat yön yli perusteltuja (atsaleptiini 12,5-25 mg, kvetiapiini 25-50 mg) [37].

PD: n unettomuushoito yhdessä kliinisesti merkittävien sekundaaristen tekijöiden korjaamiseen (moottori, aistillinen, emotionaalinen, psykoottinen, urologinen) pyrkii poistamaan häiriöitä vuorokausirytmissä unen iässä ja taudin etenemisen seurauksena antamalla melatoniinia (melaxene). Lääke on synteettinen analogi pineaalisen hermosolun hiushormonista, joka on peräisin kasviperäisistä aminohapoista. Melatoniini on mukana erilaisissa kehon psyko-fysiologisissa toiminnoissa, mukaan lukien immuunijärjestelmä, kipulääkkeet (antinosiseptiivinen järjestelmä), mukauttaa kehoa aikavyöhykkeiden nopeaan vaihtumiseen. Melatoniinin terapeuttista potentiaalia syövässä tutkitaan aktiivisesti. Lukuisat kokeelliset tiedot, jotka osoittavat sen neuroprotektiivisen vaikutuksen, edellyttävät kliinistä vahvistusta [18]. Kliinisessä käytännössä eniten tutkitut ja käytettävät lääkkeet ovat kuitenkin lääkkeen kronobioottisia ominaisuuksia, jotka edistävät unen rytmien ja herätyksen normalisoitumista.

Useimmat kliiniset tutkimukset melatoniinin tehokkuudesta unettomuudessa tehtiin iäkkäiden ihmisten populaatiossa. Meta-analyysin [38, 39] mukaan lääke normalisoi yöunet kohtuullisella, mutta kliinisesti ja tilastollisesti merkittävällä nukahtamisjakson alenemalla, mikä lisää unen tehokkuutta ja lisää sen kestoa. Melatoniinin positiivisten vaikutusten lisäksi unettomuuteen, sen tehokkuus parasomniassa (NPFSBG-oireyhtymä) todettiin moottorin aktiivisuuden vähenemisenä unen aikana, unen vaiheen keston kasvua BDG: llä [40]. Melatoniinin nauttimista voidaan pitää vaihtoehtona klonatsepaamin hoidolle NPFSBD-oireyhtymällä. Ottaen huomioon mahdollisen sedationin, lihasten heikkouden, ataksian, uniapnean pahenemisen ja sekaannuksen klonatsepaamin hoidon aikana voi olla parempi määrätä melatoniinia potilailla, joilla on BPHDD-oireyhtymä, potilailla, joilla on PD.

Melatoniinin teho PD: ssä on varmistettu lumelääkekontrolloiduissa kaksoissokkotutkimuksissa. Näin ollen monikeskuksen kontrolloidun tutkimuksen tehtävissä G.A. Dowling et ai. [41] sisälsi vertailun melatoniinin eri annoksilla hoidon tehokkuudesta verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla oli subjektiivisia unen laadun häiriöitä. Poissulkemiskriteerit olivat samanaikainen dementia, masennus ja muut olosuhteet, jotka häiritsivät unen kuvioita (NPFSBG-oireyhtymä, uniapnea ja jaksolliset jalkaliikkeet). 2 viikon 5 mg: n annoksen seurauksena havaittiin tilastollisesti merkitsevä parannus unen laadun ja päiväunisen uneliaisuuden vähenemisen verrattuna lumelääkkeeseen. Huolimatta hyvästä siedettävyydestä suurella annoksella lääkettä ei ollut merkittäviä etuja [41]. Toisessa plasebokontrolloidussa tutkimuksessa [42] saatiin tilastollisesti merkittävä parannus nukkumaan verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla oli 4 viikon melatoniinin annos 3 mg vuorokaudessa, subjektiivisessa arvioinnissa.

Liiallisen uneliaisuuden hoito potilailla, joilla on PD, sisältää ensisijaisesti yöunien häiriöiden korjauksen. Jos uneliaisuus johtuu haittavaikutusten nimittämisestä, on tarpeen pienentää annosta tai pysäyttää lääkkeen. Joissakin tapauksissa yhden ADR: n korvaaminen toiseen voi vähentää uneliaisuuden vakavuutta. Jos mahdollista, sinun on peruutettava kaikki rauhoittavan vaikutuksen omaavat lääkkeet. On suositeltavaa korjata ortostaattinen hypotensio tai hypotensio aterian jälkeen sekä uniapnean oireyhtymä. Potilailla, joilla on vaikea kognitiivinen vajaatoiminta, asetyylikoliiniesteraasin estäjiä voidaan käyttää vähentämään paitsi kognitiivisia alijäämiä myös päiväunista uneliaisuutta ja parantamaan unen laatua. I.V. Litvinenko et ai. [43] polysomnografian mukaan unihäiriöissä ja herätyshäiriöissä potilailla, joilla on kohtalaisia ​​ja vakavia kognitiivisia häiriöitä hoidon aikana 24 mg / vrk galantamiinia, unen fragmentoituminen ja sen laadun paraneminen sekä päivävaikutuksen väheneminen vähenivät.

Potilaiden tulisi tietää unihygienian ja herätyksen säännöt ja ymmärtää noudattamisen merkitys. Erityisesti on suositeltavaa luoda hyvät edellytykset nukkumaan (nukkua pimeässä, hiljaisessa, hyvin ilmastoidussa huoneessa), jotta vältytään epämiellyttäviltä heijastuksilta, yritetään henkisesti ratkaista jokapäiväisiä tai ammatillisia kysymyksiä sängyssä. Jos potilas herää yöllä eikä tunne uneliaisuutta, on suositeltavaa suositella häntä nousemaan ylös ja tekemään hiljaista toimintaa ja makaamaan, kun uneliaisuus tulee näkyviin. Sinun täytyy nousta aamulla samaan aikaan ja mennä nukkumaan vain, jos sinulla on uneliaisuutta. Päivittäistä unta on tarpeen rajoittaa 30-90 minuuttiin päivän ensimmäisellä puoliskolla tai hylätä se, välttää voimakasta toimintaa (television katseleminen, urheileminen) ennen nukkumaanmenoa, alkoholin, kahvin, raskaan ruoan, tupakointia iltapäivällä; ennen nukkumaanmenoa voit ottaa lämpimän kylvyn.

Niinpä unihäiriöiden hoito-ohjelma ja herättävyys PD-potilaiden tulisi olla kattavia ja niihin tulisi sisältyä riittävä liikunta- ja liikkumattomuuden hoito (neuropsykiset, autonomiset) häiriöt, dopaminergisen ja samanaikaisen hoidon korjaus ja unihygienian sääntöjen noudattaminen. Lähestymistapa unen ja herätyksen vuorokausirytmien diagnosointiin ja korjaukseen tarvitaan lisätutkimuksia.

Viitteet

Parkinsonin taudin häiriöt

Tässä katsauksessa tarkastelemme Parkensonin taudin (PD) unihäiriöiden dopaminergistä perustaa.

Dopamiinilla on monimutkainen rooli unihälytyssyklin aikana, joten PD: n unihäiriöt voivat olla herkkiä dopamiinille. Dopamiinin rakenne on samankaltainen kuin useat lääkkeet, jotka lisäävät herätysastetta, ja rottien keskeisissä harmaissa aineissa olevien dopaminergisten solujen ryhmät näyttävät olevan aktiivisia herätyksen aikana Fosin ilmentymisen kanssa, joka välittää tarkan unihälytysjakson. Tämän vyöhykkeen rakenteelliset vauriot rotilla johtivat unen keston kasvuun 20%.

Samankaltainen ilmiö havaitaan keskipitkän dopamiinin neuroneissa (renkaan ventralialue), jotka ovat mukana heräämisen ja herätyksen mekanismissa. Hypokretiinejä (hypotalamuspeptidejä, joilla on keskeinen merkitys herätyksen varmistamisessa ja jotka ovat yleensä käytännössä poissa narkolepsiasta) ennustukset pedunculo-pontin-ytimestä (rooli RPSS: n patogeneesissä) ja suurennettu amygdala lähetetään renkaan vatsan alueelle. Nivelsiteen vatsan alueen ennusteet yhdistävät talamokortikaalisen kiihottumisen thalamuksen ja limbisen järjestelmän kautta. Hypotalamus on tärkein unen säätelyn ja autonomisen säätelyn keskus, ja se on tärkein oletettu “uniakseli”.

Dopaminergisillä lääkkeillä on kuitenkin erilaiset vaikutukset nukkumaan. Pieninä annoksina nämä lääkkeet stimuloivat hidasaallon ja REM-faasin 4 unta ja aiheuttavat uneliaisuutta (mahdollisesti D2-autoreseptoreiden kautta), kun taas suurina annoksina ne tukahduttavat unen ja REM-vaiheen. Kliiniset kokemukset viittaavat siihen, että joidenkin dopamiiniagonistien annos titrausjakson aikana esiintyvä uneliaisuus näyttää pienenevän, kun saavutetaan suurin ylläpitoannos. Dopaminergisten lääkkeiden toinen rooli on tasoittaa "off" -jaksoihin liittyvät oireet yöllä, mikä edistää unettomuuden kehittymistä, joka johtuu lepotilan häiriöistä, jotka johtuvat usein herätyksistä yöllä.

unettomuus

PD: ssä unettomuuteen liittyvä unettomuus (eli nukahtamisvaikeus) ja unettomuuteen liittyvä unettomuus (ts. Unen pysyminen tiettyyn ajanjaksoon) ovat yleisiä. Nukkumiseen liittyvät vaikeudet liittyvät BP: hen ja sen vaikutukseen nukkumaan, kun unen ylläpitoon liittyvä unettomuus voi johtua useista ongelmista, kuten yö-akinesiasta, moottorista ja NMS: stä, jotka kehittyvät unen REM-vaiheen aikana. (Nopea silmäliike) - silmämunojen nopean liikkeen vai REM-unen vaiheen vaihe.

Kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen tekijät vanhuksilla, joilla oli PD, kertoivat, että levodopan ja karbidopan yhdistetty tabletti, joka otettiin yöllä, paransi unen laatua 67%: sta 93%: iin ja parannettu kävelyaika unen jälkeen kertoi, että hoito levodopan ja karbidopan yhdistelmällä pitkävaikutteiset tabletit aiheuttivat tilastollisesti merkitsevää parannusta yön akinesian keskiarvoihin verrattuna kontrolliryhmään, kun taas unihäiriöiden lukumäärä, herätysten lukumäärä, ajat unen odotuksia ja unen tyytyväisyyttä ei paljasteta.

Unihäiriö voi johtua D-vitamiinin puutteesta, ja Pohjois-Kalifornian yliopiston tiedemiehet esittivät tämän lausunnon.

Toisessa tutkimuksessa kävi ilmi, että levodopan ja benseratsidin yhdistelmällä pitkävaikutteisten tablettien muodossa tapahtuneella hoidolla oli merkittävä positiivinen vaikutus yöaikaan akinesiaan (kyky kääntyä nukkumaan) ja koko herätysaika (joka tilastollisesti merkittävästi pieneni 2,13 tunnista 0: een)., 67 h 12 kuukauden avoimen kliinisen tutkimuksen aikana 15 potilaalla, joilla oli PD, ja mahdollisia rikkomuksia yöllä). Suuntai- sen yön dopamiiniagonistin käyttöä yön akinesian hoidossa tutkittiin ensin avoimessa vertailevassa tutkimuksessa potilaille, joilla oli PD-ilmiöitä ja yön moottorihäiriöiden aiheuttamia vakavia unihäiriöitä. Tässä tutkimuksessa vertailtiin kabergoliinia, dopamiinin pitkävaikutteista ergoliiniagonistia, ja kontrolloidusti vapautuvaa levodopaa. Cabergoliinihoidon jälkeen, toisin kuin levodopa, 40 potilaalla, joilla oli PD, on tilastollisesti merkitsevä (s. 1)

Sleep ja Parkinsonin tauti

PD: n unihäiriöt ovat erilaisia, niitä esiintyy 45–98%: lla potilaista (eri lähteiden mukaan) ja niitä edustaa unettomuus, parasomniat, hypersomnia ja muut uni- ja herätyshäiriöt (Gusev et ai., 2010; DeCoc et ai., 2008; Mehta et ai., 2008, Trenkwalder, Arnulf, 2011, Zoccolella et ai., 2011).

Unettomuus. Potilailla, joilla on PD, kokonaisaika ja unen tehokkuus vähenevät merkittävästi (nukkumaanmenoaika nukkumaanmenoon). Nukkumisen vaikeudet johtavat unen kokonaiskestoajan laskuun;

Kuva 1. PD: n prekliiniset ja kliiniset vaiheet

A - prekliiniset vaiheet on ominaista Levi Taurus / Neuriten esiintymiselle aivoissa. Kliinisissä vaiheissa tapahtuu edelleen neuropatologisten muutosten etenemistä. Diagonaalisen viivan alla olevien neliöiden värjäytymisen voimakkuus (vaaleanharmaasta mustaan) osoittaa vaurion vakavuuden lisääntymisen aivojen herkillä alueilla (oikealla).

B - kuvassa on patologisen prosessin jakauma. Harmaasävyt vastaavat kuviota A (Shepherds, Chesnokova, 2010; Braak et al., 2004), painettu luvalla

Käsitteet, mutta yleisimpiä häiriöitä ovat usein herätykset, jotka johtavat huomattavaan unen pirstoutumiseen.

Parasomniat. Unihäiriöiden häiriöt, levottomat jalat -oireyhtymä (ks. Jäljempänä) ja jaksolliset raajojen liikkeet johtavat unihäiriöihin, jotka esiintyvät useammin kuin yleisessä väestössä. Nopean (paradoksaalisen, REM) unen vaiheen häiriöt ovat yleisiä [2]: sen jaksojen lyhentämistä ja / tai lyhentämistä havaitaan; noin kolmannes potilaista valittaa painajaisia ​​ja hallusinaatioita, ja noin kolmannes potilaista osoittaa käyttäytymishäiriöitä REM-käyttäytymishäiriöissä. RBD: n myötä lihaksen atoniaa aiheuttavat mekanismit tapahtuvat REM-unen aikana, ja potilas, kuten ”Jouve-kissa” (ks. Alla), alkaa näyttää unelmiaan. Aggressiivista käyttäytymistä havaitaan usein, potilas voittaa kädet ja jalat, tekee joitakin ääniä tai puhuu. Samalla normaali moottorin ohjaus palautuu: liikkeet lakkaavat olemasta hitaita, niitä ei liity vapina, hypofonia häviää (DeCock et al., 2007). Vaikka RBD voi esiintyä eristyksissä (idiopaattinen RBD), mutta PD-potilaiden ja joukon muita neurodegeneratiivisia sairauksia (synukleopatioita), niiden taajuus on paljon suurempi (Postume et ai., 2009a, b). Lisäksi on osoitettu, että potilaat, joilla on eristetty RBD, kehittävät tulevaisuudessa yhden näistä neurodegeneratiivisista sairauksista.

PD: n motoristen häiriöiden piirre on niiden dynamiikka yön unen aikana ja sen aikana. Lepäävä vapina häviää ennen lepotilan alkua, monissa tapauksissa juuri ennen alfa-rytmin katoamista EEG: ssä, eikä se jatku koko unen ajan. Vapina palaa herätysten, mikro-herätysten, suurten liikkeiden ja unenvaihteluiden aikana (Stem et al., 1968). Se voi ilmetä myös paradoksaalisen unen alussa ja lopussa ja nopealla silmäliikkeellä (Stem et al., 1968). Todennäköisesti muut unihäiriöt myös muuttuvat (bradykinesia, lihasten jäykkyys), mutta tätä ei ole vielä mahdollista tarkistaa. On näyttöä siitä, että unihäiriö voi johtaa joidenkin liikehäiriöiden paranemiseen. Unen puutteen jälkeen yhden yön aikana esiintyi jäykkyyttä, bradykinesiaa ja kävelyhäiriöitä 2 viikon ajan (Bertolucci et ai., 1987). Muut tekijät kuitenkin havaitsivat motoristen oireiden paranemista lähes puolella potilaista normaalin yöunen jälkeen (Factor et al., 1990).

Hypersomnia. PD: n hypersomniset ilmenemismuodot voivat sisältää liiallista päiväunista uneliaisuutta ja unen "hyökkäyksiä" (Silkis, 2009; Paus et ai., 2003; Iranzo, 2011; Shpirer et ai., 2007). Jopa puolet potilaista, joilla on PD, kokevat liiallista uneliaisuutta. Lisäksi potilaat kokevat äkillisiä päiväsaikoja, mukaan lukien voimakkaan toiminnan aikana, jota ei liity edelliseen päivävaiheeseen, ns. Unihyökkäyksiin. On olemassa riitoja siitä, ovatko unihyökkäykset päivän uneliaisuuden tai erillisten ilmiöiden ilmentymiä. Useimmat tutkijat ovat taipuvaisia ​​uskomaan, että unen amnesisen vaikutuksen vuoksi potilas ei muista, että nukahtaminen tapahtui aikaisemman uneliaisuuden taustalla. Tätä tukee se tosiasia, että edellisen uneliaisuuden hylkäämisestä huolimatta kehittyvillä "unihyökkäyksillä" on suuri piste Eporption uneliaisuusasteikolla (Paus et al., 2003). Hypersomniset oireet ja RBD ovat PD: n varhaisimpia ennustajia, jotka joskus syntyvät useita vuosia ja joskus jopa vuosikymmeniä ennen liikehäiriöiden alkamista (Iranzo, 2011).

Unihäiriö Parkinsonin taudissa

Miten selviytyä Parkinsonin taudin aiheuttamista unihäiriöistä

Lepotila on välttämätöntä hyvän terveyden kannalta, mutta Parkinsonin tautia sairastavilla on usein vaikeaa yöpyä. Niiden lihakset ovat alttiita kouristuksille yöllä ja voivat jatkuvasti herätä. Parkinsonin tauti voi myös edistää päiväunista uneliaisuutta, ja se aiheuttaa todennäköisemmin yöunetonta unettomuutta. Kuten useimmissa kroonisissa sairauksissa, normaalin unen puute pyrkii pahentamaan taudin oireita ja saattaa jopa häiritä hoitoa.

Parkinsonin tautiin liittyvät unihäiriöt

Lääkärit ovat tunnistaneet useita yleisiä unihäiriöitä, jotka vaikuttavat Parkinsonin taudin sairastaviin ihmisiin. Näitä ovat:

  • Levottomat jalat -oireyhtymä (RLS). Parkinsonin tauti liittyy usein RLS: ään. Tämä tila aiheuttaa pistelyä tai polttavaa tunnetta alaraajoissa, mikä voi johtaa hallitsemattomaan haluun nipistää ja liikkua unen aikana ja häiritä unen laatua.
  • Yön jäykkyys, jäykkyys tai vapina. Vaikeat lihasten vapinaa tai syvä lihasjäykkyys voivat herättää Parkinsonin taudin sairastavia ihmisiä koko yön ajan.
  • Usein halu virtsata. Jotkut Parkinsonin tautia sairastavat ihmiset joutuvat virtsaamaan yöllä, mikä voi häiritä unta.
  • Painajaisia. Parkinsonin taudin valmistelut, kuten levodopa / karbidopa (Sinemet, Atamet ja Parcopa) ja amantadiini (Symmetrel, Symadine), voivat aiheuttaa voimakkaita painajaisia, jotka häiritsevät unta.
  • Masennus. Masentunut mieliala on yleinen Parkinsonin taudin haittavaikutus, ja masennus voi vähentää kykyäsi nukkua hyvin. Masentuneet ihmiset heräävät usein keskellä yötä, ja heillä on vaikeuksia saada takaisin nukkumaan.
  • REM-vaihe unessa (nopea silmäliikkeet). Parkinsonin taudin aiheuttamien neurologisten muutosten ja hoidon sivuvaikutusten vuoksi taudista kärsivät ihmiset voivat toimia voimakkaasti unien aikana unen aikana. Parkinsonin tauti vaikuttaa aivojen osaan, joka säätelee liikkumista unen aikana, ja tämä voi johtaa hallitsemattomaan aktiivisuuteen.
  • Päivän uneliaisuus. Parkinsonin tauti ja oireiden hoitoon käytettävät lääkkeet voivat johtaa merkittävään uneliaisuuteen koko päivän ajan. Joissakin tapauksissa päivittäinen uneliaisuus voi ilmetä niin äkillisesti, että se voi jopa muistuttaa narkolepsiaa, unihäiriötä, joka aiheuttaa äkillisiä, hallitsemattomia unihyökkäyksiä. Jos ihmiset, joilla on tällaisia ​​tunnusomaisia ​​oireita, lopulta nukahtavat päivän aikana, tämä voi vaikeuttaa nukkumista yöllä.

Parkinsonin nukkumisratkaisut

Onneksi, vaikka Parkinsonin tauti, sinun ei pitäisi sietää unettomia öitä. Näiden vinkkien avulla voit parantaa nukkumasi laatua:

  • Tarkista hoito- ja annostusaikataulu. Lääkäri voi säätää lääkkeen ottamiseen tarvittavaa annosta tai aikaa, joka auttaa sinua välttämään päivän uneliaisuutta, painajaisia ​​tai unihäiriöitä. Jos oireet estävät sinua nukkumasta yöllä, saatat tarvita erilaisia ​​lääkkeitä.
  • Pysy hereillä päivän aikana. Osallistu toimintaan, joka pitää sinut kiireisenä ja kiireisenä, joten olet vähemmän kokenut ylivoimaisen halun nukkua.
  • Lataaminen päivän alussa. Harjoitukset voivat auttaa sinua pysymään liikkuvina pidempään, lievittämään jännitystä ja auttamaan sinua kokemaan syvemmän unen. Muista vain, että sinun täytyy olla fyysisesti aktiivinen päivän aikana, ei iltaisin, sillä päivän lopussa harjoitukset voivat lisätä elimistön toimintaa ennen nukkumaanmenoa.
  • Vältä kofeiinia ja alkoholia. Älä juo kofeiinijuomia vähintään kuusi tuntia ennen nukkumaanmenoa. Sinun pitäisi myös vähentää alkoholin saantia, koska tämä voi vaikuttaa huonoon uneen.
  • Vähennä nesteenottoa. Jos vierailet wc: ssä yöllä, älä juo nesteitä neljä tuntia ennen nukkumaanmenoa. Muista myös mennä vessaan ennen nukkumaanmenoa.
  • Aseta uniaika. Yritä nukkua vain makuuhuoneessa - lukea tai katsella televisiota toisessa huoneessa. Kehitä iltaisin rituaaleja, kuten helmi-kylpyjä tai siemailla lämpimiä, kofeiinittomia juomia ennen nukkumaanmenoa (jos et yritä vähentää nesteenottoa). Nämä rituaalit antavat elimistölle mahdollisuuden rentoutua, ja jos unen rutiini on päällä, mielesi ja kehosi voivat ilmoittaa, että on aika nukkua.
  • Monet näistä elämäntapamuutoksista voivat auttaa parantamaan unta, mutta joskus Parkinsonin taudin potilaat kääntyvät edelleen unilääkkeisiin saadakseen hyvän unen. Ennen kuin siirryt tähän vaihtoehtoon, muista, että monet unilääkkeet voivat häiritä Parkinsonin lääkkeitä ja voivat aiheuttaa unettomuutta. Keskustele lääkärisi kanssa ennen minkään lääkkeen ottamista unen parantamiseksi.

    Parkinsonin taudin häiriöt

    Tässä katsauksessa tarkastelemme Parkensonin taudin (PD) unihäiriöiden dopaminergistä perustaa.

    Dopamiinilla on monimutkainen rooli unihälytyssyklin aikana, joten PD: n unihäiriöt voivat olla herkkiä dopamiinille. Dopamiinin rakenne on samankaltainen kuin useat lääkkeet, jotka lisäävät herätysastetta, ja rottien keskeisissä harmaissa aineissa olevien dopaminergisten solujen ryhmät näyttävät olevan aktiivisia herätyksen aikana Fosin ilmentymisen kanssa, joka välittää tarkan unihälytysjakson. Tämän vyöhykkeen rakenteelliset vauriot rotilla johtivat unen keston kasvuun 20%.

    Samankaltainen ilmiö havaitaan keskipitkän dopamiinin neuroneissa (renkaan ventralialue), jotka ovat mukana heräämisen ja herätyksen mekanismissa. Hypokretiinejä (hypotalamuspeptidejä, joilla on keskeinen merkitys herätyksen varmistamisessa ja jotka ovat yleensä käytännössä poissa narkolepsiasta) ennustukset pedunculo-pontin-ytimestä (rooli RPSS: n patogeneesissä) ja suurennettu amygdala lähetetään renkaan vatsan alueelle. Nivelsiteen vatsan alueen ennusteet yhdistävät talamokortikaalisen kiihottumisen thalamuksen ja limbisen järjestelmän kautta. Hypotalamus on tärkein unen säätelyn ja autonomisen säätelyn keskus, ja se on tärkein oletettu “uniakseli”.

    Dopaminergisillä lääkkeillä on kuitenkin erilaiset vaikutukset nukkumaan. Pieninä annoksina nämä lääkkeet stimuloivat hidasaallon ja REM-faasin 4 unta ja aiheuttavat uneliaisuutta (mahdollisesti D2-autoreseptoreiden kautta), kun taas suurina annoksina ne tukahduttavat unen ja REM-vaiheen. Kliiniset kokemukset viittaavat siihen, että joidenkin dopamiiniagonistien annos titrausjakson aikana esiintyvä uneliaisuus näyttää pienenevän, kun saavutetaan suurin ylläpitoannos. Dopaminergisten lääkkeiden toinen rooli on tasoittaa "off" -jaksoihin liittyvät oireet yöllä, mikä edistää unettomuuden kehittymistä, joka johtuu lepotilan häiriöistä, jotka johtuvat usein herätyksistä yöllä.

    unettomuus

    PD: ssä unettomuuteen liittyvä unettomuus (eli nukahtamisvaikeus) ja unettomuuteen liittyvä unettomuus (ts. Unen pysyminen tiettyyn ajanjaksoon) ovat yleisiä. Nukkumiseen liittyvät vaikeudet liittyvät BP: hen ja sen vaikutukseen nukkumaan, kun unen ylläpitoon liittyvä unettomuus voi johtua useista ongelmista, kuten yö-akinesiasta, moottorista ja NMS: stä, jotka kehittyvät unen REM-vaiheen aikana. (Nopea silmäliike) - silmämunojen nopean liikkeen vai REM-unen vaiheen vaihe.

    Kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen tekijät vanhuksilla, joilla oli PD, kertoivat, että levodopan ja karbidopan yhdistetty tabletti, joka otettiin yöllä, paransi unen laatua 67%: sta 93%: iin ja parannettu kävelyaika unen jälkeen kertoi, että hoito levodopan ja karbidopan yhdistelmällä pitkävaikutteiset tabletit aiheuttivat tilastollisesti merkitsevää parannusta yön akinesian keskiarvoihin verrattuna kontrolliryhmään, kun taas unihäiriöiden lukumäärä, herätysten lukumäärä, ajat unen odotuksia ja unen tyytyväisyyttä ei paljasteta.

    Unihäiriö voi johtua D-vitamiinin puutteesta, ja Pohjois-Kalifornian yliopiston tiedemiehet esittivät tämän lausunnon.

    Toisessa tutkimuksessa kävi ilmi, että levodopan ja benseratsidin yhdistelmällä pitkävaikutteisten tablettien muodossa tapahtuneella hoidolla oli merkittävä positiivinen vaikutus yöaikaan akinesiaan (kyky kääntyä nukkumaan) ja koko herätysaika (joka tilastollisesti merkittävästi pieneni 2,13 tunnista 0: een)., 67 h 12 kuukauden avoimen kliinisen tutkimuksen aikana 15 potilaalla, joilla oli PD, ja mahdollisia rikkomuksia yöllä). Suuntai- sen yön dopamiiniagonistin käyttöä yön akinesian hoidossa tutkittiin ensin avoimessa vertailevassa tutkimuksessa potilaille, joilla oli PD-ilmiöitä ja yön moottorihäiriöiden aiheuttamia vakavia unihäiriöitä. Tässä tutkimuksessa vertailtiin kabergoliinia, dopamiinin pitkävaikutteista ergoliiniagonistia, ja kontrolloidusti vapautuvaa levodopaa. Cabergoliinihoidon jälkeen, toisin kuin levodopa, 40 potilaalla, joilla oli PD, on tilastollisesti merkitsevä (s. 1)

    Unihäiriö Parkinsonin taudissa

    Unen ja herätyksen häiriöt esiintyvät 75–98%: lla potilaista, joilla on PD, mutta viime aikoihin asti he saivat suhteellisen vähän huomiota. Samaan aikaan huomattavassa osassa tapauksista unihäiriöt ja herätys vaikuttavat hyvin epäsuotuisasti potilaiden yleiseen tilaan, kun taas näiden sairauksien aktiivinen hoito voi parantaa merkittävästi heidän elämänlaatuaan (Rye D.B., Bliwise D.L., 1997).

    Unen ja herätyksen rikkomuksia voidaan esittää:
    1) unettomuus (unen tai unen rikkominen usein yöllä ja / tai varhain aamulla);
    2) hypersomnia (yöunen tai uneliaisuuden keston nousu);
    3) parasomniat (unihäiriöt, jotka liittyvät patogeenisesti sen mekanismeihin).

    Unihäiriöiden syitä voivat olla: - unien ja herätyksen säätelyyn liittyvien rakenteiden rappeutuminen (esimerkiksi ompeleiden ytimet, pedunculopontinous ydin, sininen täplä jne.) Pääasiallisten neuromediator-järjestelmien toimintahäiriöillä; - moottorihäiriöt yöllä (esimerkiksi yön akinesia, jäykkyys, vapina, lääketieteelliset dyskinesiat, akatiisia);
    - yöllä esiintyvät nokturia ja kivun oireyhtymät;
    - affektiiviset häiriöt (masennus, ahdistuneisuus) ja dementia;
    - uniapnea;
    - ottaa parkinsonismia ja muita keinoja; - ikään liittyvät muutokset keskushermostossa;
    - niihin liittyvät sairaudet.

    Kun rekisteröidään EEG: tä unihälyttämättömillä PD-potilailla, havaitaan tyypillisiä muutoksia hitaassa unessa (usein herääminen, unen keston lyheneminen, erityisesti syvät vaiheet - 3. ja 4., uniakselien väheneminen). Nopea silmäliikkeet (RDD) aiheuttavan unen kokonaisaika lyhenee, mutta sen osuus unen kokonaiskuvasta ei näytä muuttuvan.

    Nukkumisen vaikeus ja PD: n hidas unen häiriö voi johtua serotonergisten hermosolujen rappeutumisesta ompeleiden ytimissä, ja nopean unen tai nukkumisen häiriöt nopealla silmäliikkeellä (BDG) ovat vaurioita pedunculopectal-ytimen kolinergisille neuroneille, joita pidetään tämän univaiheen generaattorina. Lopuksi häiriö ylläpitää herätyskyvyn ylläpitämistä hypersomnian kehittymisen kanssa voi olla seurausta sinisen pisteen tai pedunculopontine-ytimen neuronien rappeutumisesta.

    Tärkeää uni- ja herätyshäiriöiden patogeneesissä voi olla dopamiinin puute striatumin patologisissa impulsseissa, jotka johtuvat basaalikengistä, jotka seuraavat sekä talamuksen retikulaarista sydäntä että pedunculopontine-ydintä, ja voivat muuttaa niiden toimintatilaa (Rye DB, Bliwise DL, 1997). Dopaminergisten mesokortikolimbisten reittien toimintahäiriö, joka edistää unen ja herätysjakson häiriöitä, voi myös olla tietty arvo.

    Merkittävällä vaikutuksella unen ja herätyksen säätelyyn liittyy parkinsonismilääkkeitä. Levodopan vaikutus nukkumiseen riippuu ottamisajankohdasta ja annoksesta. Tavallisen levodopan ottaminen 2 tuntia ennen nukkumaanmenoa ei yleensä vaikuta merkittävästi nukkumaan, mutta puoli tuntia ennen nukkumaanmenoa vie unen supistuminen BDG: n kanssa yön ensimmäisellä puoliskolla. Pitkällä aikavälillä levodopaa hoidettaessa unelmat lisääntyvät, mikä eräiden tutkijoiden mukaan heijastaa unen lisääntymistä BDG: n kanssa. Siksi monet potilaat, joilla on PD-dopaminergisia aineita, eivät tukahduta unia REM: llä, vaan päinvastoin lisäävät REM-uniaikojen kokonaiskestoa.

    Uskotaan, että nukutuksen lisääntyminen REM: n kanssa unessa potilailla, jotka ovat ottaneet levodopaa pitkään, voivat olla yksi syy monien potilaiden kokemattomiin unelmiin ja myöhemmin hallusinaatioiden kehittymiseen. Joillakin potilailla levodopahoidon alkaessa RDD: n unen kesto laskee, mutta tietyn ajan kuluttua se palautuu normaaliksi, ja joillakin potilailla se pysyy pienenä koko hoidon ajan. Dopaminergisten aineiden lakkauttamisen jälkeen joillakin potilailla on havaittu merkittävästi lisääntynyt unen kokonaiskesto RDD: llä.

    Dopaminergisten lääkkeiden alhaisilla annoksilla on rauhoittava vaikutus, suuremmat annokset vaikeuttavat nukahtamista, voivat aiheuttaa painajaisia, hallusinaatioita, unen pirstoutumista, uneliaisuutta päivässä sekä joitakin parasomnioita (uniwalking, kiinnittyminen, yön myoklonia). Samalla, vähentämällä yön akinesiaa ja jäykkyyttä, raajojen jaksolliset liikkeet voivat parantaa unta. Dopaminergisten aineiden suorien vaikutusten mekanismi unen ja herätyksen tilaan ei ole tiedossa.

    Unihäiriöiden ja herätyksen vakavuus ja tiheys korreloivat yleensä taudin keston kanssa ja lisääntyvät sen oireiden vakavuuden myötä. Unihäiriöt havaitaan useammin, kun esiintyy voimakkaita kognitiivisia ja affektiivisia häiriöitä, levodopan pitkäaikaisen hoidon komplikaatioita (moottorin vaihtelut).

    Unen häiriöt ja herätys Parkinsonin taudissa: integroitu lähestymistapa hoitoon

    MR Nodel
    Lääketieteellisen tiedekunnan hermoston sairauksien osasto, GOU VPO Ensimmäinen MGMU. IM Sechenov

    Esitetään klinikan ominaisuudet ja uni- ja herätyshäiriöiden patofysiologia Parkinsonin taudilla (PD). Korostetaan nykyaikaisia ​​ajatuksia kronobiologisten mekanismien roolista unen ja herätyksen säätelyssä PD: ssä. Pääasiallisia lähestymistapoja unettomuuden, para- ja hypersomnian hoidossa käsitellään näillä potilailla. Tiedot melatoniinin tehokkuudesta unen ja herätyksen häiriöissä esitetään.

    Avainsanat: Parkinsonin tauti, unettomuus, hypersomnia, melatoniini (melaxen).

    Yhteystiedot: Marina Romanovna Nodel [email protected]

    Parkinsonin tauti: kattava lähestymistapa hoitoon

    M. R. Nodel
    Hermosairauksien laitos, terapeutin tiedekunta, I.M. Sechenovin ensimmäinen Moskovan lääketieteellinen yliopisto

    Paperissa esitetään potilaan kliininen kuva ja Parkinsonin taudin (PD) potilaiden patofysiologia. Se on lepotilan säätelyn ja heräämisen alueella. Näissä potilailla keskustellaan unettomuudesta, para- ja hypersomniasta. Tiedot annetaan melatoniinin vaikutuksista unihäiriöihin ja heräämishäiriöihin.

    Avainsanat: Parkinsonin tauti, unettomuus, hypersomnia, melatoniini (melaxen).

    Unen ja herätyksen häiriöt ovat kliinisesti merkittäviä Parkinsonin taudin (PD) ilmentymiä. Näiden häiriöiden aliarvioinnin sekä niiden negatiivisen vaikutuksen asteeseen PD: n potilaiden elämänlaatuun yli puolessa tapauksista, niitä ei diagnosoida ja näin ollen ne pysyvät ilman riittävää hoitoa [1-4].

    Unen ja herätyksen ilmaantuvuus PD: llä on keskimäärin 60–98%, mikä ylittää niiden tiheyden ikäryhmässä ja muissa neurodegeneratiivisissa sairauksissa [5-9]. Näiden häiriöiden spektri PD: ssä on laaja ja sisältää unettomuuden, parasomnian ja hypersomnian. Yleisin ja merkittävin häiriö, joka pahentaa PD: n päivittäistä toimintaa, on unettomuus. Unettomuuden ilmentymät - nukahtamisen vaikeus, usein esiintyvä (unen pirstoutuminen) ja varhainen herääminen, mikä johtaa unen kokonaiskeston ja tehokkuuden vähenemiseen [5–9]. Kliiniset tutkimukset [2] osoittavat, että yli 80%: lla potilaista havaitaan usein yöllistä (yli 2 per yö) ja varhain aamulla heräämistä, ja unihäiriöt ovat hieman harvemmin 63,5%: ssa. Potilaan itsearvioinnin mukaan yleisimmät unihäiriön syyt olivat aistihäiriöt (kipu / parestesia elimistössä), akatiisia (moottorin levottomuus, tarve vaihtaa usein kehon sijaintia sängyssä), vapina, hypokinesian ilmentymät / jäykkyys. Unihäiriöissä, masennuksen ja ahdistuneisuuden ilmenemismuodot olivat yleisempiä. Hypokineesin / jäykkyyden oireet ja virtsaamispyrkimykset olivat yleisempiä yön heräämisen syiden joukossa. Merkittävimmät varhain aamun heräämisen syyt olivat virtsaamis-, vapina-, harvemmin dystoniset kouristukset ja särmäys [2].

    Niinpä kliinisesti merkittävät unihäiriöiden syyt ovat parkinsonismiin liittyvät oireet, dystoniset lihaskrampit tai krampit, aistinvaraiset (parestesiat / kipu, levottomat jalat -oireyhtymä - RLS), emotionaaliset häiriöt, akatisia, nokturia. Parkinsonismin oireiden vahvistaminen, dystonia yöllä on erityisen ominaista potilaille, joilla on moottorivaihtelut, "annoksen kulumisen" ilmiön alkuvaiheita. Yökipu ja muut epämiellyttävät aistien ilmiöt PD: ssä ovat heterogeenisiä ja ne voivat johtua lihas- ja liikuntaelinten häiriöistä, jotka johtuvat taudin motorisista oireista, RLS, sekä keskeisten mekanismien kiinnostuksesta, koska basaaliganglionit ja dopamiini osallistuvat antinosisenssiin ja kivun modulaatioon. RLS: lle on ominaista epämiellyttävät tunteet alaraajoissa, jotka näkyvät useammin yöllä ja pakottavat potilaan tekemään liikkeitä jaloillaan, mikä jonkin aikaa lievittää aistinvaraisuutta. Oireyhtymä esiintyy PD: ssä useammin kuin väestössä. Uskotaan, että RLS: n synnyssä keski-dopaminergisten järjestelmien häiriöt ovat johtavassa asemassa. RLS: n oireet ovat osittain päällekkäisiä yön akatisia-ilmentymien kanssa (epämiellyttävä sisäisen motorisen levottomuuden tunne, tarve liikkua tai asentaa), joka on yksi PD: n kehittyneiden vaiheiden oireista, RLS: n esiintyminen liittyy mesokortikaalisen dopaminergisen reitin toimintahäiriöön.

    Nocturiaa havaitaan yli puolella PD-potilaista, ja miehillä vallitsee vain vähän. Kuitenkin yhdessä virtsaamisen neurogeenisten häiriöiden kanssa (detrusorin hyperreaktiivisuus, detrusori ja sulkijalihaksen dyssynergia), luultavasti johtuen virtsarakon sillan virtsakeskuksen dopaminergisten neuronien rappeutumisesta PD: llä, lisääntynyt virtsaamisvaikeus ei ehkä ole syy, vaan unen häiriöiden seuraus.

    Unihäiriöiden muutokset PD: n aikana saattavat myös liittyä hengitysvaikeuksien heikkenemiseen unen (apnea) aikana, raajojen jaksoittaisissa liikkeissä (toistuvat stereotyyppiset liikkeiden liikkeet unen aikana). Unen aikana apnea esiintyy noin 20%: lla potilaista, joilla on PD: tä, mikä ylittää tämän häiriön esiintyvyyden yleisessä väestössä. Uniapnean oireyhtymän esiintyminen potilailla, joilla on PD, verrattuna ikäryhmään, ei riipu kehon massan indeksistä [7].

    Parasomniat, joilla on PD, ilmenevät pääasiassa unihäiriössä esiintyvässä käyttäytymishäiriössä, jossa on nopeat silmäliikkeet (NPFSBG), sekä elävät unet, painajaiset, hallusinaatiot. Syndrooma NPPSBDG, jolle on ominaista liiallinen moottoriaktiivisuus (puhuminen, huutaminen, jyrinä, raajojen liikkeet unessa) sen riittämättömän estämisen vuoksi. Tämä häiriö esiintyy noin 30-58%: lla potilaista, joilla on PD, ja yhdistettynä kognitiivisten häiriöiden nopeampaan etenemiseen, visuaalisten hallusinaatioiden lisäämiseen. Mahdollinen selitys näiden neuropsykiatristen häiriöiden yhdistelmälle PD: ssä on niiden kehittymisen yleiset patofysiologiset mekanismit, jotka liittyvät neurodegeneratiivisen prosessin suurempaan esiintyvyyteen alemman aivorungon (erityisesti kolinergisen pedunculopontinal-ytimen) ytimiin ja rakenteellisten ja toiminnallisten häiriöiden vakavuuteen kantasuolen ulokkeiden järjestelmässä [ 10].

    Hypersomnian pääasialliset ilmenemismuodot potilailla, joilla on PD, ovat pysyvä päiväsairaus ja äkilliset lyhyt lepoaika päivän aikana. Tietojemme [2] mukaan pysyvää uneliaisuutta havaittiin 41%: lla näistä potilaista, äkillinen uneliaisuus - 15%: lla. Lepoajan, lukemisen sekä syömisen, puhumisen, mahdollisesti vaarallisissa tilanteissa, jotka vaativat suurempaa huomiota (esim. Ajon aikana), voi havaita äkillisen 2–15 minuutin lepoaikaa [7, 11]. Keskustelun aiheena ovat äkillisen unen ilmiön riippumattomuus tai sen yhteys pysyvään uneliaisuuteen. Kliiniset havainnot viittaavat siihen, että useimmat nukahtamisvaiheet esiintyvät potilailla, joilla on edellinen pysyvä uneliaisuus, mikä on perusteena tämän oireen huolelliselle arvioimiselle jokapäiväisessä käytännössä [12]. Hypersomninen oireyhtymä PD: ssä eroaa patofysiologisesta heterogeenisyydestä. Joissakin tapauksissa hypersomnian syyt voivat olla yöunen loukkauksia, vaikka toisin kuin ikäryhmässä ei ole suoraa yhteyttä pysyvän uneliaisuuden vakavuuden ja unihäiriöiden välillä PD: n aikana [2, 11, 13]. Kliiniset tutkimuksemme [2] tietojen mukaan äkillinen nukahtaminen, toisin kuin pysyvä uneliaisuus, kehittyy useammin potilailla, joilla on yöunet. Kysymyksiä, jotka liittyvät hypersomnian riippuvuuteen potilailla, joilla on PD, yksilöllisistä tekijöistä, jotka häiritsevät yöunua (yön uniapnea, jaksolliset jalkaliikkeet) tarvitsevat lisäselvityksiä. Potilailla, joilla on itsenäinen vajaatoiminta, voi aterian jälkeen esiintyä uneliaisuusjaksoja, jotka johtuvat valtimon jälkeisestä verenpaineesta. Hypersomnian esiintyminen voi provosoida rauhoittavan vaikutuksen omaavien lääkkeiden käyttöä (anksiolyyttiset lääkkeet, masennuslääkkeet). Dopaminergisia aineita, dopamiinireseptoriagonisteja ja levodopaa pidetään syynä olemassa olevan pysyvän uneliaisuuden esiintymiseen tai lisääntymiseen sekä johtavaan riskitekijään äkilliseen nukahtamiseen potilailla, joilla on PD. [12, 14]. Samaan aikaan useiden kliinisten tutkimusten [6, 11] mukaan hypersomnia voi olla itsenäinen PD-ilmiö, joka ei liity yöunen tai samanaikaisen hoidon laatuun.

    Potilailla, joilla on hypersomnia, havaitaan vakavampi PD- ja kognitiivisten häiriöiden kulku [15]. On osoitettu, että dementiaa sairastavien potilaiden pysyvä uneliaisuus on 57% ja dementiaa sairastavilla potilailla vain 41%. Samalla havaittiin hypersomnian ja kognitiivisen vajaatoiminnan nopeamman etenemisen yhdistelmä. Niinpä potilailla, joilla on pysyvä uneliaisuus, dementian ilmaantuvuus kahden vuoden aikana lisääntyi 57 prosentista 81 prosenttiin [16]. Yhteisten patofysiologisten mekanismien läsnäolo näissä neuropsykiatrisissa häiriöissä PD: ssä tai niiden rinnakkainen kehitys taudin kulun aikana edellyttää lisätutkimuksia.

    Unen ja herätyksen rikkomukset voivat edeltää PD: n motorisia ja muita liikkumattomia oireita, mutta niiden esiintyvyys yleensä kasvaa PD: n keston ja vakavuuden lisääntyessä [2-8, 12].

    Unen ja herätyshäiriöiden patofysiologia PD: ssä sisältää monia tekijöitä ja tarvitsee lisää selvennyksiä. Toissijaisten tekijöiden lisäksi (motoriset, aistinvaraiset, emotionaaliset, henkiset oireet PD: stä, nokturiasta, farmakoterapian vaikutuksista) merkittävässä asemassa sairauksien kehityksessä on ns.. Kuten tiedetään, unihälytyssyklin modulointiin osallistuu erilaisia ​​neurotransmitterijärjestelmiä. S.V. Saper et ai. [17] Unia tukevat avainrakenteet ovat etu-hypotalamuksen ventrolateraalisten preoptisten ytimien GABA-ergiset neuronit, jotka tukahdutetaan herätyksen aikana posteriorisen hypotalamuksen tubero-mammillary-ytimien histamiinergisten neuronien vaikutuksesta. Komponentteihin kuuluu yläpuoliset aktivoivat serotonergisten neuronien ja selkä ydin sauma noradrenergiset neuronit sinertävä kohdetta aivorungon kolinergisten neuronien pedunkulopontinnogo ydin ja renkaan laterodorzalnogo ytimen aivorungon ja dopaminergisten neuronien substantia nigra ja renkaan johto [17, 18]. H. Braak et ai.: N suositun käsitteen mukaan ompeleen selkäydin, sinertävän pisteen, aivokannan jalkapohjan ytimen, degeneraatio, sopivien neurotransmitterihäiriöiden kehittymisellä, jotka voivat edistää unen ja herätyksen häiriöitä. [19], havaitaan jo PD: n varhaisessa vaiheessa ennen motoristen häiriöiden kehittymistä. Taudin patologisten vaiheiden teoria perustuu Levin kehojen jakautumiseen aivorakenteissa, jotka saadaan vertaamalla alfa-synukleiinin immunoreaktiivisuuden mallia PD-potilailla ja kontrolliryhmässä ruumiinavauksen aikana [19].

    Erityisen mielenkiintoisia ovat kokeelliset tiedot dopaminergisen toimintahäiriön mahdollisesta roolista unihäiriöiden ja herätyksen kehittymisessä. Täten stropiumin dopaminerginen puutos aiheuttaa muutoksia impulssiparametreissa basaaligangliumista talamuksen retikulaariseen ytimeen, mikä voi johtaa talamokortikaalisten projektioiden aktivoinnin häiriöihin. Oletetaan, että dopaminergisten mesokortiko-limbisten reittien toimintahäiriö voi olla jonkin verran tärkeää unihäiriöiden ja herätyksen kehittymiselle PD: ssä. Funktionaalisen yhteyden läsnäolo unen ja dopaminergisen järjestelmän aktiivisuuden välillä varmistettiin kokeellisesti, kun havaittiin dopamiinin lisääntyminen striatumissa vasteena unen vaiheen puutteesta nopealla silmäliikkeellä (BDG) [20].

    Epäsuorat todisteet dopaminergisen toimintahäiriön merkityksestä unihäiriöiden kehittymisessä PD-potilailla saatiin hiljattain tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa, jossa käytettiin positronipäästötomografiaa. Striatumin dopaminergisen toimintahäiriön indikaattorin välinen korrelaatio, joka on arvioitu radioaktiivisen dopamiinianalogin imeytymisasteen mukaan, ja muutokset nukkumifaasin parametreissa BDG: n kanssa, saatu polysomnografian menetelmällä [21]. Samanaikaisesti ei voida sulkea pois rinnakkaisuutta dopaminergisen toimintahäiriön lisääntymisestä striatumissa ja unen parametrien muutoksia PD: ssä.

    Nukkumis- ja herätysmuutoksen varmistavien mekanismien säätelyssä on merkittävää roolia kronobiologisille tai vuorokausirytmeille, joiden mekanismeja ei ole tutkittu täysin. Hypotalamuksen ja pineaalirauhashormonin melatoniinin supratsiasmatinen ydin (SCN) osallistuu aktiivisesti vuorokausirytmien synkronointiin. Hypotalamuksen SCN vastaanottaa afferenttisen stimulaation verkkokalvon fotoreseptoreista retinohypotalamuksen kautta, posteriorisen hypotalamuksen tuberoammillary-ytimistä, aivokierroksesta serotonergisten ja kolinergisten projektioiden kautta histamiinergisista neuroneista [22]. Kokeellisten tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että SCN: n tuottamat vuorokausisignaalit osallistuvat sekä herätyksen että yöunen ylläpitämiseen [17]. Melatoniinin, joka toimii SCN: n MT1- ja MT2-melatonergisten reseptorien kautta, ajatellaan estävän vuorokausisignaaleja, jotka auttavat ylläpitämään herätystä [18]. Kokeelliset tutkimukset viittaavat siihen, että melatoniini "kontrolloi" pitkälti univaihetta BDG: llä [18]. Melatoniinin biosynteesi lisääntyy pimeässä ja se on masentunut päivällä. Fotoreceptorien afferentaatio, joka edistää melatoniinin synteesin inhibitiota, siirretään retinohypotelalamiinin läpi SCN: ssä, sitten välisen lateraalisen selkäytimen varren ja ylemmän kohdunkaulan ganglionin läpi postganglionisia sympaattisia kuituja pitkin epipyysiin [22].

    Melatoniinin erittymisen vähenemistä ja viiveitä huippuerityksen saavuttamisessa havaitaan iäkkäillä unettomuuspotilailla verrattuna samaan ikäryhmään ilman unihäiriöitä. Potilaat, joilla oli PD, osoittivat myös muutosta melatoniinin erittymisessä yöllä, joka kehittyy mahdollisesti, kuten BP etenee ja kasvaa ja levodopahoidon aikana [23]. Niinpä melatoniinin erityksen huippun saavuttamisen viivästyminen havaittiin potilailla, jotka saivat levodopa-valmisteita, verrattuna ikäryhmään ja potilaisiin, joilla oli aikaisemmat PD-vaiheet ilman asianmukaista hoitoa [24]. Tämän myötä potilaat, joilla oli moottorivaihtelu, toivat esille merkittäviä muutoksia melatoniinin erittymisessä kuin potilailla, joilla oli vakaa levodopa-valmisteiden vaikutus [23].

    Melatoniinin fysiologinen vaikutus on vuorovaikutus G-proteiinin MT1- ja MT2-melatonergisten reseptorien kanssa. Hypotalamuksen SCN: n lisäksi reseptoreita löytyy hippokampuksesta, striatumista, caudate-ytimestä, materia nigrasta, aivokuoresta ja useista muista aivorakenteista. Melatoninergisten reseptorien määrän pieneneminen aineen nigrassa ja amygdalassa potilailla, joilla on PD, joka havaittiin hiljattain tehdyssä tutkimuksessa verrokkiryhmään verrattuna, voi selittää yhden taudin fysiologisista mekanismeista unia ja herättävyyttä tässä sairaudessa [25].

    Käsitellään kysymystä asetyylikoliinin syklisen tason rikkomisesta kuoressa ja hippokampuksessa yhtenä mahdollisista mekanismeista hypersomnian kehittymiselle. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että asetyylikoliinin pitoisuus näissä aivorakenteissa lisääntyy herätyksen aikana ja nukkua BDG: n kanssa (verrattuna lepotilaan ilman BDG: tä) [26]. Ottaen huomioon päivittäisen uneliaisuuden ja kognitiivisten häiriöiden yleisen yhdistelmän potilailla, joilla on PD, voimme olettaa, että niiden yhteiset patofysiologiset mekanismit ovat asetyylikoliinin puutteen vuoksi.

    Mielenkiintoisia ovat tiedot molekyyligeneettisten mekanismien todennäköisestä osallistumisesta unen rytmihäiriöiden ja PD: n heräämisen häiriöiden patofysiologiaan. Täten pimeässä potilaat, joilla oli PD, osoittivat, että peräkkäisissä kudoksissa (leukosyytit) esiintyi vuorokausirytmien (Per1 ja Bmal1) säätelyyn osallistuvien johtavien kellon geenien ekspressiota. Nämä muutokset korreloivat motoristen ja dissomnisten häiriöiden vakavuuden kanssa (Unified-asteikon mukaan PD: n vakavuuden arvioimiseksi ja Pittsburghin unen laadun testi) [27].

    On määritelty nukkumis- ja herätyshäiriöiden hoitoon liittyvät lähestymistavat PD: ssä. Hypnoosien hyväksyminen ei yleensä ole osoitettu PD: n unihäiriöiden kroonisen luonteen vuoksi [28]. Dopaminergisen hoidon vaikutus unen ominaisuuksiin on edelleen keskustelunaihe. Kokeelliset tiedot osoittavat, että dopaminergisten lääkkeiden vaikutus nukkumiskuvioihin on annosriippuvainen, kun hidas unen ja unen vaiheen kesto kasvaa pienillä annoksilla varustetulla BDG: llä ja päinvastoin unen kesto pienenee suurilla annoksilla [29]. Erityisesti levodopa-lääkkeiden käytön taustalla havaittiin unen pirstoutumisen paheneminen, mikä johtui mahdollisesti melatoniinin erityksen huippun saavuttamisen hidastumisesta. Kliinisessä käytännössä amantadiinin, selegiliinin ja joissakin tapauksissa levodopan tai ADR: n nimittäminen voi aiheuttaa tai lisätä unettomuutta. Amantadiinin haittavaikutusten estämiseksi selegiliinia tulee määrätä potilaille aamulla. Harvoissa tapauksissa levodopan tai ADR: n antamisen jälkeen (yleensä hoidon ensimmäisinä viikkoina) ilmenee unettomuuden alkamista tai lisääntymistä, ja on mahdollista suositella väliaikaista annosten poistamista huumeista, jolloin päivittäinen annos voidaan säilyttää.

    Riittävän unettomuuden hoito edellyttää kussakin tapauksessa unihäiriöiden mahdollisten syiden analysointia. Potilaan vaikeudet nukahtaa tai herätä ylös vapinaa, vaikeus kääntyä sängyssä, tuskalliset dystoniset kouristukset tai murenevat osoittavat PD: n motoristen oireiden riittämättömän korjauksen ja on osoitus dopaminergisen hoidon parantamisesta yöllä. Vakio- tai pitkittyneen levodopan määrääminen yön yli öisin akinesian vähenemisen, unen keston ja laadun paranemisen muodossa on osoitettu useissa kontrolloiduissa tutkimuksissa [30, 31]. Tietojemme [32] mukaan unen laadun parantamista, yöunien heräämisen vähentämistä ja aamun uneliaisuuden vähentämistä helpotetaan korvaamalla levodopan standardivalmisteen ilta-annos yhdistelmällä katekoli-O-aminotransferaasin - levodopa / karbidopa / entakaponin estäjän kanssa. Valvottujen tutkimusten [33, 34] tulosten mukaan pitkävaikutteisen ADR: n, pramipeksolin, rotigotiinin (transdermaalinen järjestelmä) nimittäminen, ropiniroli johtaa PD: n yön oireiden vakavuuden vähenemiseen. Tutkimuksessamme [35] pramipeksolihoito paransi merkittävästi unen laatua ja pieneni merkittävästi unihäiriöiden ja herätysten esiintymistiheyttä. Dopaminergisen hoidon positiivinen vaikutus unen laatuun, mielestämme, johtuu PD: n yökäyttöön (hypokinesia / jäykkyys, vapina, dystonia) ja ei-moottoreihin (aistinvarainen vajaatoiminta, nocturia) ilmenneistä monimutkaisista vaikutuksista.

    Kirjallisuustiedot dopaminergisen hoidon vaikutuksista nokturiaan on hyvin ristiriitainen. Levodopaa ja haittavaikutuksia käytettäessä on todettu sekä oireiden vähenemistä että lisääntymistä. Kokeellisen datan mukaan positiivinen vaikutus detruusorin hyperherkkyyteen toteutuu pääasiassa varren virtsaamiskeskuksen D1-dopamiinireseptoreiden stimuloinnin kautta [36]. Yöpuhdistuksen vähentäminen dopaminergisen hoidon korjaamisen taustalla saattaa johtua toisaalta sillan virtsaamiskeskuksessa olevista dopamiinireseptoreista PD-moottorin oireiden vakavuuden vähentämiseksi ja unen laadun parantamiseksi. Kun nokturia vaikuttaa voimakkaasti unen laatuun (samoin kuin dopaminergisen hoidon vaikutuksen puute), kun virtsan viivästyksiä ei ole, on mahdollista määrätä lääkkeitä, joilla on M-antikolinerginen vaikutus, mutta niiden tehoa PD: ssä ei ymmärretä.

    Unettomuuden syyt voivat olla emotionaalisia häiriöitä PD-masennuksessa ja ahdistuneisuudessa. Masennuksesta ja ahdistuksesta johtuvan unettomuuden korjaamiseksi voidaan käyttää masennuslääkkeitä - serotoniinin takaisinoton estäjiä, joilla on rauhoittava vaikutus (esimerkiksi mianseriini). Tämän ryhmän lääkkeiden määrääminen voi kuitenkin edistää RLS: n pahenemista sekä oireyhtymän PSPS: n ilmentymiä. Psyykkisten oireiden (yöaikainen levottomuus, hallusinaatiot, pelko) aiheuttaman unen pahenemisen tapauksessa atyyppiset antipsykootit ovat yön yli perusteltuja (atsaleptiini 12,5-25 mg, kvetiapiini 25-50 mg) [37].

    PD: n unettomuushoito yhdessä kliinisesti merkittävien sekundaaristen tekijöiden korjaamiseen (moottori, aistillinen, emotionaalinen, psykoottinen, urologinen) pyrkii poistamaan häiriöitä vuorokausirytmissä unen iässä ja taudin etenemisen seurauksena antamalla melatoniinia (melaxene). Lääke on synteettinen analogi pineaalisen hermosolun hiushormonista, joka on peräisin kasviperäisistä aminohapoista. Melatoniini on mukana erilaisissa kehon psyko-fysiologisissa toiminnoissa, mukaan lukien immuunijärjestelmä, kipulääkkeet (antinosiseptiivinen järjestelmä), mukauttaa kehoa aikavyöhykkeiden nopeaan vaihtumiseen. Melatoniinin terapeuttista potentiaalia syövässä tutkitaan aktiivisesti. Lukuisat kokeelliset tiedot, jotka osoittavat sen neuroprotektiivisen vaikutuksen, edellyttävät kliinistä vahvistusta [18]. Kliinisessä käytännössä eniten tutkitut ja käytettävät lääkkeet ovat kuitenkin lääkkeen kronobioottisia ominaisuuksia, jotka edistävät unen rytmien ja herätyksen normalisoitumista.

    Useimmat kliiniset tutkimukset melatoniinin tehokkuudesta unettomuudessa tehtiin iäkkäiden ihmisten populaatiossa. Meta-analyysin [38, 39] mukaan lääke normalisoi yöunet kohtuullisella, mutta kliinisesti ja tilastollisesti merkittävällä nukahtamisjakson alenemalla, mikä lisää unen tehokkuutta ja lisää sen kestoa. Melatoniinin positiivisten vaikutusten lisäksi unettomuuteen, sen tehokkuus parasomniassa (NPFSBG-oireyhtymä) todettiin moottorin aktiivisuuden vähenemisenä unen aikana, unen vaiheen keston kasvua BDG: llä [40]. Melatoniinin nauttimista voidaan pitää vaihtoehtona klonatsepaamin hoidolle NPFSBD-oireyhtymällä. Ottaen huomioon mahdollisen sedationin, lihasten heikkouden, ataksian, uniapnean pahenemisen ja sekaannuksen klonatsepaamin hoidon aikana voi olla parempi määrätä melatoniinia potilailla, joilla on BPHDD-oireyhtymä, potilailla, joilla on PD.

    Melatoniinin teho PD: ssä on varmistettu lumelääkekontrolloiduissa kaksoissokkotutkimuksissa. Näin ollen monikeskuksen kontrolloidun tutkimuksen tehtävissä G.A. Dowling et ai. [41] sisälsi vertailun melatoniinin eri annoksilla hoidon tehokkuudesta verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla oli subjektiivisia unen laadun häiriöitä. Poissulkemiskriteerit olivat samanaikainen dementia, masennus ja muut olosuhteet, jotka häiritsivät unen kuvioita (NPFSBG-oireyhtymä, uniapnea ja jaksolliset jalkaliikkeet). 2 viikon 5 mg: n annoksen seurauksena havaittiin tilastollisesti merkitsevä parannus unen laadun ja päiväunisen uneliaisuuden vähenemisen verrattuna lumelääkkeeseen. Huolimatta hyvästä siedettävyydestä suurella annoksella lääkettä ei ollut merkittäviä etuja [41]. Toisessa plasebokontrolloidussa tutkimuksessa [42] saatiin tilastollisesti merkittävä parannus nukkumaan verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla oli 4 viikon melatoniinin annos 3 mg vuorokaudessa, subjektiivisessa arvioinnissa.

    Liiallisen uneliaisuuden hoito potilailla, joilla on PD, sisältää ensisijaisesti yöunien häiriöiden korjauksen. Jos uneliaisuus johtuu haittavaikutusten nimittämisestä, on tarpeen pienentää annosta tai pysäyttää lääkkeen. Joissakin tapauksissa yhden ADR: n korvaaminen toiseen voi vähentää uneliaisuuden vakavuutta. Jos mahdollista, sinun on peruutettava kaikki rauhoittavan vaikutuksen omaavat lääkkeet. On suositeltavaa korjata ortostaattinen hypotensio tai hypotensio aterian jälkeen sekä uniapnean oireyhtymä. Potilailla, joilla on vaikea kognitiivinen vajaatoiminta, asetyylikoliiniesteraasin estäjiä voidaan käyttää vähentämään paitsi kognitiivisia alijäämiä myös päiväunista uneliaisuutta ja parantamaan unen laatua. I.V. Litvinenko et ai. [43] polysomnografian mukaan unihäiriöissä ja herätyshäiriöissä potilailla, joilla on kohtalaisia ​​ja vakavia kognitiivisia häiriöitä hoidon aikana 24 mg / vrk galantamiinia, unen fragmentoituminen ja sen laadun paraneminen sekä päivävaikutuksen väheneminen vähenivät.

    Potilaiden tulisi tietää unihygienian ja herätyksen säännöt ja ymmärtää noudattamisen merkitys. Erityisesti on suositeltavaa luoda hyvät edellytykset nukkumaan (nukkua pimeässä, hiljaisessa, hyvin ilmastoidussa huoneessa), jotta vältytään epämiellyttäviltä heijastuksilta, yritetään henkisesti ratkaista jokapäiväisiä tai ammatillisia kysymyksiä sängyssä. Jos potilas herää yöllä eikä tunne uneliaisuutta, on suositeltavaa suositella häntä nousemaan ylös ja tekemään hiljaista toimintaa ja makaamaan, kun uneliaisuus tulee näkyviin. Sinun täytyy nousta aamulla samaan aikaan ja mennä nukkumaan vain, jos sinulla on uneliaisuutta. Päivittäistä unta on tarpeen rajoittaa 30-90 minuuttiin päivän ensimmäisellä puoliskolla tai hylätä se, välttää voimakasta toimintaa (television katseleminen, urheileminen) ennen nukkumaanmenoa, alkoholin, kahvin, raskaan ruoan, tupakointia iltapäivällä; ennen nukkumaanmenoa voit ottaa lämpimän kylvyn.

    Niinpä unihäiriöiden hoito-ohjelma ja herättävyys PD-potilaiden tulisi olla kattavia ja niihin tulisi sisältyä riittävä liikunta- ja liikkumattomuuden hoito (neuropsykiset, autonomiset) häiriöt, dopaminergisen ja samanaikaisen hoidon korjaus ja unihygienian sääntöjen noudattaminen. Lähestymistapa unen ja herätyksen vuorokausirytmien diagnosointiin ja korjaukseen tarvitaan lisätutkimuksia.

    Viitteet